产品简介Introduction
成分
三七三醇皂苷
性状
本品为肠溶胶囊,内容物为浅棕黄色的颗粒和粉末;无臭、味苦。
功能主治
活血化瘀,活络通脉,改善脑梗塞、脑缺血功能障碍,恢复缺血性脑代谢异常,抗血小板聚集,防止 血栓形成,改善微循环,降低全血粘度,增强颈动脉血流量,主要用于心脑血管栓塞性病症,主治中风、半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、偏身麻木。
规格
每粒装0.2g
用法用量
口服。一次1粒,一日3次,4周为一个疗程。建议划破铝箔(平整的一面),取出胶囊服用。
不良反应
个别患者服药后可出现恶心
禁忌
孕妇禁用,产妇慎用,脑出血禁用。
注意事项
出血性中风在出血期间忌用,对出血后的瘀血症状要慎用。
药理毒理
药理试验表明,本品对实验性脑缺血、脑梗塞动物具有明显的保护作用,并可明显改善其功能和行为障碍。降低脑血管阻力,增加犬颈内动脉血流量。既可抑制ADP、AA、胶原诱导的大鼠血小聚集,又可抑制ADP、AA、PAF和凝血酶诱导的人体血小板聚集。同时可降低大鼠血液粘度和红细胞压积、抑制血栓形成,并且具有改善微循环的作用。
贮藏
密闭、遮光,置阴凉干燥处(不超过20℃)。

产品特点Product Features
上世纪八十年代,鉴于世界药物分析技术的发展和心脑血管栓塞性疾病发病率的持续上升,国家六五攻关计划项目针对三七进行深度开发。1984年,天津药物研究院课题组根据三七的传统应用经验,结合当时不断涌现的三七药效成分研究成果,采用先进的大孔吸附树脂分离纯化技术对三七药效成分进行了分离及筛选研究,得到了三七药材中具有“活血化瘀作用”的三七三醇皂苷类药效成分。2003年,以三七三醇皂苷为主要成分的三七通舒胶囊正式上市。 三七通舒胶囊的主要成分是三七三醇皂苷,其中药效成分人参皂苷Rg1、Re和三七皂苷R1总含量大于67%以上。
研究发现,三七中起活血作用的主要成分为三七三醇皂苷,按照《中国药典 2015版第一部》相关标准,三七通舒胶囊药效成分三七三醇皂苷是其他三七皂苷类制剂的两倍以上。 三七中活血作用最强的成分为人参皂苷Rg1,也是三七活血化瘀关键药效成分。三七通舒胶囊中Rg1含量最高,达50%以上,是上市药品中含量最高的制剂。
肠溶胶囊剂型更科学 相关研究表明,三七中具有抗血小板活性的三七三醇皂苷易在胃酸中破坏,体外实验结果显示,2小时即会被破坏三分之二,且三七通舒胶囊有效成分三七三醇皂苷肠道吸收速率大于胃,且吸收更完全(十二指肠>空肠=回肠>胃 );有效成分易被胃酸破坏。为保证疗效,我公司生产的三七通舒胶囊制成肠溶胶囊,以达到避免有效成分被胃酸破坏,提高药物生物利用度等目的。 依从性好 三七通舒胶囊的临床用法用量为一次1粒,一日三次。对于缺血性脑卒中等心脑血管慢性疾病患者,单次用药种类多,剂量大常常是患者依从性差的,保留率低的主要原因。三七通舒胶囊单粒Rg1的剂量超过50mg,高于口服最低起效剂量,所以一次服用一粒即可起效。这样的用法用量使患者的依从性更好,保留率更高。
三七通舒胶囊是一个精准抗聚、对神经血管全面起修复作用的现代中药,临床可用于缺血性卒中、冠心病、慢性肾病、糖尿病肾病等。 对于缺血性脑卒中患者可以有效的降低患者的神经功能缺损程度,改善其日常生活活动能力,与阿司匹林联合使用疗效更优,且无阿司匹林抵抗现象。 对于眩晕患者能减轻患者眩晕发作程度,减少发作次数。 对于慢性肾病、各种糖尿病并发症(合并下肢动脉硬化、合并椎基底动脉供血不足、糖尿病肾病以及糖尿病周围神经病变)患者可以减少尿蛋白、改善微循环、改变血液流变学等。 可以改善椎基底动脉栓塞引起的脑供血不足、偏头痛、神经性头痛、色素性紫癜性皮肤病、特发性面神经麻痹、血管性痴呆、癫痫、颈动脉粥样狭窄、视网膜中央静脉阻塞、脉管炎、下肢静脉栓塞等疾病患者的血管、神经功能。

作用机理Mechanism

精准抗聚,神经血管全面修复

抗聚位点更精准,副作用更小
三七通舒胶囊(PTS)的抗血小板聚集机制是直接通过 PKCθ/ERK 途径,从而抑制血栓素(TXA2)引起的血小板聚集;而对前列腺素类物质尤其是前列环素(PGI2)的合成无影响。所以,三七通舒 胶囊的抗血小板聚集通路与阿司匹林类似,但位点不同更精准,不会出现胃肠道出血现象。
多靶点、多途径全面修复神经血管单元
相关研究发现,三七通舒胶囊可以发挥多途径、多靶点的全面修复神经血管,主要体现在神经保护、血管修复和改善认知功能障碍三个方面。

1.神经保护作用:

抑制神经元细胞凋亡,减小脑梗死体积

促进缺血再灌注后神经干细胞的增殖水平

减低神经损伤,抗氧化应激保护神经

抑制脑缺血/再灌注后炎性因子的分泌

促进雪旺氏细胞增殖。神经营养因子表达,改善周围神经功能

2.血管修复作用:

抗血小板聚集,抗血栓的形成

抑制血管内皮细胞凋亡

促进血管再生,活化eNOS,上调VEGF及Laminin表达

抗氧化应激,增强细胞功能

抑制炎性因子的分泌,增强免疫力

改善骨髓造血功能,造血干细胞抗衰老

3.改善认知功能障碍:

促神经元谷氨酸释放,发挥神经兴奋作用;

通过调节ChaT,AchE含量及活性影响神经乙酰胆碱释放,改善认知功能障碍


生产工艺、质量控制技术Production, quality process

融合多种现代工艺的自动化生产线

三七通舒胶囊的生产线,集成了多种先进中药生产技术和设备,采用国际、国内领先的技术,且在质量控制上实现了3个药效成分的在线质量检测和监控,以及生产过程工艺条件和参数的自动控制和智能化管理。比较突出的生产技术包括:
三七通舒胶囊的提取工艺将现代药物提取理念与传统中药提取技术相结合,采用渗漉提取法,在常温条件下,将传统名贵中药三七中的三七总皂苷提取出来,最大限度的降低了提取工艺过程对三七有效活性成分的破坏。
为提高三七三醇皂苷的纯度,增强药物疗效,减少患者服药量,公司采用先进的“大孔吸附树脂柱层析分离纯化技术”对三七三醇皂苷皂苷进行富集和纯化,使有效部位三七三醇皂苷的纯度达到70%以上,是国内首家实现该工艺技术产业化的生产企业,该分离纯化技术及工业化改造项目被列为2007年度国家火炬计划项目。
干燥工序中,以现代中药提取物干燥技术理论为基础,结合三七三醇皂苷的理化性质,采用带式真空干燥技术进行三七三醇皂苷的干燥,该方法具有干燥时间短、效率高、对有效成分的破坏小,易于实现在线控制等特点,是中药有效成分干燥的发展方向。 通过大量运用现代化药剂学制剂生产技术和核心专利技术,辅以严格的在线质量监控和管理,我公司去掉生产出高纯度三七三醇皂苷,其质量稳定、可控,为三七通舒胶囊的生产和供应提供了可靠的保障。

先进的质量控制技术

我公司建立了一套完整、系统、科学、可靠的三七通舒胶囊生产质量管理系统,贯穿整个三七通舒胶囊生产过程,更有目前最先进的质量控制标准和技术,保证药品的安全性和有效性。
质量控制执行标准:《中国药典》2015年版一部
三七通舒胶囊上市仅10余年,其质量控制执行标准就从企业标准上升到了法定最高国家标准——药典标准。三七通舒胶囊的质量控制标准是国内首批采用指纹图谱进行质量控制的现代中药之一。而且,三七通舒胶囊新的生产线集合了新的质量控制技术:近红外在线监控技术,其标准达到国际先进水平。
近红外在线控制系统
生产过程中质量控制方面,公司建立了各工序中间品的质量标准,并引进先进的近红外在线质量检测技术,可快速、连续的对产品有效成分进行检测,实现对产品质量的实时监控,改变了传统中药的离线质量控制模式,实现了在线实时质量控制,提高质量管理水平,降低质量风险,确保每一批产品的质量稳定、可控。产品质量控制体系方面,公司建立了完善产品质量标准控制指标体系,对每一批产品的质量均进行严格、全面的检测,确保其质量合格、安全有效。
指纹图谱技术
作为中药制剂,本品采用先进的指纹图谱质量控制技术,建立了三七药材、三七三醇皂苷原料药和三七通舒胶囊制剂的指纹图谱质量控制标准,确保了三七药效成分在生产过程中的正确传递,确保了三七通舒胶囊药效物质群的稳定,从而确保了产品疗效;并按欧盟标准,开展了从三七药材、三七三醇皂苷原料药到三七通舒胶囊制剂过程农药残留和重金属残留传递规律研究,建立了各级检测标准,确保了三七通舒胶囊的农药残留和重金属残留符合欧盟标准。

走出国门、进入欧盟Out of the country into the European Union
三七通舒胶囊作为中国中药现代化的典范品种,具有进入欧洲医药主流市场的潜力。将按照欧洲新药注册程序,以治疗缺血性脑卒中的市场定位,欧盟新药研究的技术要求,首先在全球植物药开发最先进的德国进行注册,进入欧洲医药主流市场。三七通舒胶囊国际化(欧盟注册)的实施,将有望推动三七通舒胶囊成为我国第一个按欧盟新药研究要求,进入欧洲医药主流市场的,具有自主知识产权的治疗性药品。

2007.01

“三七通舒胶囊国际化(欧盟)药品注册合作研究”课题获得国家“十一五”科技支撑计划项目立项,并于2011年成功验收。

2014.06

华神集团与具有大量植物药欧洲注册经验的专业药品注册机构-德国Diapharm有限两合公司,签署了“三七通舒胶囊国际化(欧盟注册)战略合作协议”。

2014.07

华神集团“一种三七三醇皂苷组合物及其制备方法和用途”获得欧洲发明专利授权通知书,在德国、法国、英国、意大利、荷兰五个欧洲专利协议国注册。

2014.10

聘请欧洲草药委员会委员、欧洲药典会委员、助推中药在欧洲注册“破冰”的第一人:荷兰莱顿大学王梅教授为项目顾问。

2014.12

由Diapharm公司合作,按照欧洲GLP标准完成三七通舒胶囊技术资料的评估,明确了项目的可行性。

2015.11

与德国PhaToCon公司合作,按照欧洲GLP标准完成三七通舒胶囊的遗传毒性研究,实验结果表明本品安全性良好,未发现任何遗传毒性作用。

2016.03

向德国药监局BfArM提交并完成三七通舒胶囊欧盟注册的科学咨询,获得欧洲官方对品种的肯定和建议。

2016.06

分别于德国波恩、荷兰乌特勒支,完成与德国药监局(BfArM)、荷兰药监局(MEB)的三七通舒胶囊欧盟注册科学咨询。

2018.06

三七通舒胶囊原料药“三七三醇皂苷”标准被《德国药品法典/新处方规范(DAC/NRF)》2018年版正式收载。

2018.07

在DAC/NRF出版的第28期官方期刊《pharmazeutische-zeitung(制药报)》中以“《德国药品法典》收载首例“中药提取物专论”为标题发表新闻。

产品专利Product patents